丙二酰辅酶A充当一项排泄物品，并不是是皮下油脂提取的根基，也是线粒体皮下油脂酸（FA）β腐蚀的重点性上下调整要素，在以脂质排泄问题为功能的恶劣肉瘤中产生重点性的作用。

2025年8月27日，郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程，维持内质网稳态和线粒体功能，最终促进前列腺癌（PCa）的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化绘制组学和丙二酰辅酶A靶点个性定制检测技术服务。

英语怎么说微信标题：Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation（Cancer Res. IF: 16.6）

中文翻译关键词：丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

雇主计量单位：郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

设计涂料：肿瘤组织、细胞系

拜谱保证新技术：丙二酰辅酶A靶向疗法来样加工、丙二酰化体现组

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科研没想到

1.丙二酰辅酶A在靠前腺癌安排中提高并使得恶性肿瘤近展

丙二酰辅酶A靶向疗法制定后分析显示，前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织（图1B-C）。丙二酰辅酶A水平与格利森评分（Gleason score）和肿瘤分期呈正相关（图1D）。Kaplan - Meier分析显示，乙酰辅酶A羧化酶（ACC）高/丙二酰辅酶A脱羧酶（MLYCD）低组患者的无进展生存期（DFS）最短（图1E）。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关（图1G）。CCK-8和集落形成实验显示，提高丙二酰辅酶A水平后，细胞活性和克隆形成能力增强（图1H-I）。动物实验表明，丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌（RCC）模型的肿瘤生长（图1J - M）。

图1 丙二酰辅酶A品质在PCa策划 中身高并力促癌症进行

2.MLYCD确认消耗量丙二酰辅酶A遏制重新脂肪多转换成，受损线粒体和内质网恒定

GSEA阐述凸显MLYCD展示与碳水化合物分泌信号通路关于（图 2A）。MLYCD过展示生殖细胞中FFA、TG品质及脂质沉积物缩减，敲除或丙二酰辅酶A解决则相等，Mlycd-PKO小鼠前茅腺组织机构亦有一样数据（图 2B-E）。转录组和核胆固醇组凸显过展示MLYCD导致脂、糖、胺基酸分泌关于酶（图 2H-I）。

图2 MLYCD根据能量消耗丙二酰辅酶A调控从脚乳酸绘制，危害线粒体和内质网恒定

3.MLYCD的体现减弱Ran球蛋白的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化呈现组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质，其中70个丙二酸化赖氨酸位点（涉及59种蛋白质）受MLYCD调节，与代谢及遗传信息过程相关（图 3C-D）。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平，补充丙二酰辅酶A可消除此影响（图 3E）。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中，K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化（图 3F-G）。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需（图 3I-J）。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组（图3M）。综上，MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD限制Ran蛋白酶的赖氨酸丙二酰化

短文工作小结

本研究方案在PCa公司中发展前景丙二酰辅酶A的不正常积攒，主要的是伴随MLYCD表达方法的调低，使得了DNL和重编写程序产生，保持了ER稳定和线粒体功能表，得以使得了PCa的重大突破。显然，丙二酰辅酶A（丙二酰供体）使得了Ran K141丙二酰化，得以提高了AR核转位和转录特异性，进而使得PCa的发展前景和PK雄性激素的抗药理作用（图4）。在这种长效机制为骨转移PCa打造不确定性可信度疗法靶点。

图4 MLYCD自我调节的丙二酰辅酶A影响到癌症进展情况的逻辑

拜谱个人心得体会

代谢物不仅是生物化学反应的中间体，同时还是蛋白翻译后修饰（PTM）的一种底物，比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A，衣康酸化与衣康酸，棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A，单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱微生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋清质组学、突显蛋清质组学、新陈代谢组学、转录组学和靶向药物代谢率来样加工等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表，欢迎咨询！

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学习文献资料：

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.