在气动脉妇科的传染性问题的更复杂犯病考核机能中，淀粉酶质S-亚硝基化正渐次塑造出其独特性的房产调控帮助。S-亚硝基化就是种重點的淀粉酶质质译成后修饰语原则，确认发生变化淀粉酶质质的架构和特点，进行许多身体和病理学过程中 。在气动脉妇科的传染性问题中，淀粉酶质S-亚硝基化的帮助尤其明显。它不单单进行了动脉平整肌上皮细胞核的分裂繁殖、搬迁和凋亡，还影晌了心肌上皮细胞核的内缩和舒张特点。近年以来来，主動脉瘤和阁层是 气动脉妇科的传染性问题中的明显消息队列症，其犯病考核机能总是饱受分子生物技术理论界观注。202几年10月18日，河南省心脑动脉口服药重點进行化学实验室主任季勇专家在Circulation上网络展现了发表散文“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，散文运用生物技术素交换法运用高效液相色谱-结合质谱法鉴定会并论证会了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在主動脉瘤和阁层提升中的帮助，为气动脉妇科的传染性问题的制疗造成新思维，拥有大量的app发展前途。

因为标题文字：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

英文版关键词：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探讨的原材料：人源及鼠源主动脉组织

组学科技：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、包括深入分析导致

01.SNO-Septin2在主动地脉瘤和阁层中提升

要为签别SNO在自主的脉瘤和隔热层中的用途，采用生物体素交换程序代码和色谱仪色谱串联和并联质谱研究接管受自主的脉隔热层技术的客户和接种器了AngII的 Apoe -/-小鼠的自主的脉做了无偏建立。毕竟发现了7种S-亚硝基化的蛋白酶质，另外自主的脉隔热层客户的自主的脉样板及外周血单线程组织细胞中SNO-Septin2技术同质性增大，在接种器了AngII的 Apoe -/- 小鼠的自主的脉中通样同质性增大，与此同时完成质谱签别及点突变性小鼠判定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在及时脉瘤和隔热层中，Septin2的SNO明星提高

02.SNO-Septin2诱发AngII介导的自主的脉瘤

为了能让论述SNO-Septin2在拒绝的脉瘤中的的功效，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽穿刺Ang II 28天。 大至审核提示，Cys111变动取得少了Ang II帮助小鼠腹拒绝的脉肾上区腔内扩张性，并变低了拒绝的脉瘤的时有治愈率。 经腹超声清洗激光散斑和去逝衡量得知，Cys111变动引致腹拒绝的脉长度减低，并没有发生更复杂的拒绝的脉瘤展现，特性学观擦提示Cys111变动取得少了拒绝的脉材质男变女/阁层和腔内血栓。 抗体荧光提示Cys111变动小鼠整体来说机质塑料肽酶(MMP)亲水性变低，巨噬生殖细胞侵润少。 之内结果显示显示抑止SNO-Septin2都可以以防拒绝的脉瘤的成长 （图2）。

图2.Cys111变异的Septin2减弱自主的脉瘤

03.巨噬癌细胞膜Cys111突变率阻止SNO-Septin2，并用规定淋巴管慢性炎症和癌细胞膜外产品（ECM）吸附消除主动权脉瘤

在巨噬机构内部中，Septin2的Cys111变动特殊缩减了相互权脉瘤的非常严重层次，受限了回弹力淀粉酶的挥发，缩减了整体化MMP特异性和相互权脉瘤，中巨噬机构内部的募集。想要能挑战SNO-Septin2在巨噬机构内部中做用与相互权脉瘤成长的原子核机能，收采了两列经Ang II灌洗28天的小鼠相互权脉机构来进行RNA测序介绍，以确认SNO-Septin2在巨噬机构内部中给予的转录组波动。基因遗传本身生物富集介绍意味着，SNO-Septin2参入发炎病变体现和ECM挥发。不但，观看到Cys111变动给予小鼠相互权脉机构中各种发炎病变指数公式的下降，包含肉瘤挫裂指数公式-α (TNF-α)、白机构内部介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。想要能认可这样以至于，一定量缩聚酶链体现和ELISA意味着， Apoe -/-小鼠巨噬机构内部中的Cys111变动特殊缩减发炎病变指数公式，包含TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不缩减MMP8。免疫查测荧光查测得知巨噬机构内部Cys111变动以至于相互权脉机构MMP9缩减。总的来，骨髓移殖调查意味着巨噬机构内部中的Cys111变动在相互权脉瘤的成长中起庇护做用（图3）。

图3.巨噬肿瘤上皮细胞中Cys111变动减弱SNO-Septin2，能够受到限制微血管慢性炎症和肿瘤上皮细胞外栽培基质可降解来化解活跃脉瘤

04.Septin2的Cys111甲基化借助RAC1/NF-κB通道减小巨噬组织细胞感染和MMP9表述

反驳来，隔离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓收入巨噬受损生殖细胞膜（BMDMs），用TNF-α整理齐头并实施RNA测序解析一下。KEGG生物富集界面展现SNO-Septin2关系巨噬受损生殖细胞膜NF-κB网络4g移动信号环路。为了解SNO-Septin2宏观调控NF-κB网络4g移动信号环路的机理，按照共免疫检测放置-质谱法建立Septin2的间接效应血清，对129个结合起来血清实施Reactome环路解析一下，结果展现界面展现SNO-Septin2加入Rho GTPase网络4g移动信号抗扰，在这当中定量分析尽量的Rho GTPase属于RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变的偏态促使了RAC1的缴活，这表示SNO-Septin2介导的巨噬受损生殖细胞膜滋养主要依靠于RAC1的滋养（图4）。

图4.亚硝基化Septin2依据RAC1/NF-κB途经诱惑巨噬血细胞真菌感染和变更

二、小 结

Septin2最为有一种注重的组织神经细胞系膜系骨架蛋白质，在巨噬组织神经细胞系膜系中发挥出着核心的反應。其实，当其备受S-亚硝基化装饰时，其的构成和系统键可以会出现修改，从根本上应响组织神经细胞系膜系的很正常身理系统键。这般装饰可以影响巨噬组织神经细胞系膜系在相互脉壁中的攻击行为出现 异常，有利于促进宫颈炎症反應和静脉壁的构成的伤害。与此虽然但是，TIAM1-RAC1轴最为组织神经细胞系膜系卫星信号转导的注重信号通路，与静脉壁的不稳界定性和重造相互之间相关。研发出现 ，当Septin2亲身经历S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联反應提升，可以进一步推动骤激化静脉壁的伤害和重造时。某一出现 为当我们领悟相互脉瘤和隔热层的发病率系统提供了了新的角度。

三、拜谱总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 脱色恢复、解离巯基淀粉酶质组学查重服务项目，欢迎致电咨询！

参考使用医学文献：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.