癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英语怎么说副标题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

常常名称：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样品业务类型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相关组学新技术：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、通常深入分析结杲

1.ACOX1 下跌并与 CRC 新况涉及

以便制定在结结肠淋巴肿癌形成中更好地发挥关键所在帮助的细胞基础产生有关内容染色体，作家对源自有所差异数值集的不低于1000个CRC中275俩个细胞基础产生有关内容染色体的转录标准参与了介绍，收录恶性肿癌染色体组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和染色体表示整合(GEO)。虽然，还对源自临床实践上球氨基酸组淋巴肿癌介绍同盟 (CPTAC) 数值集和本论述中的临床实践上样板参考值质谱 (MS) 的不低于100个CRC中的以下细胞基础产生有关内容染色体的球氨基酸标准参与了介绍。根据从叠介绍首选了 CRC中有效地转换的 11 个细胞基础产生有关内容染色体（图 1）。准确来说一，ACOX1是一个的细胞基础产生限速酶，被签别广泛用于险遭介绍（图1）。

图1 ACOX1下跌并与CRC进况相关（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1短缺可不稳 β-catenin并凭借PA提升其转录活性酶类

为了能摸索ACOX1调理的CRC重要性肿癌人体人体上皮细胞预警传递，在TCGA数据信息统计冷库文件对其进行了遗传什么是基因集聚集定量分析 (GSEA)。GSEA 显现ACOX1与Wnt预警传递负重要性。与此直接，公用数据信息统计冷库文件ACOX1含量较低的肿癌团队和转交样板中β-catenin靶遗传什么是基因上涨，这在肿癌人体人体上皮细胞进行测试中获得进1步断定。因此，在肿癌人体人体上皮细胞精气神检侧进行测试中出现 ，ACOX1的优化把你想表达出来方法阻止了CRC肿癌人体人体上皮细胞的精气神，而β-catenin的优化把你想表达出来方法应该补救此类问题，进1步钻研出现 ACOX1变动可顺利通过PA不稳定性 β-catenin蛋白酶，关键在于强化其转录可溶性（图2）。

图2 ACOX1的欠缺可安全稳定β-catenin并借助PA明显增强转录生物（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化促使β-catenin的泛素化分解

事先的论述说明，PA是血清质棕榈酰化的底物，还有血清质棕榈酰化行更改血清质-血清质相互间功效。本论述中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T细胞膜中得到了声明。PA 和棕榈酰化能够可抑制作用剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)都不断增加和能够可抑制作用了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化绘制。2-BP棕榈酰化的能够可抑制作用也大大减少了β-catenin的丰度，并加速β-catenin多泛素化（图3）。他们的数据说明，β-catenin血清的比较稳定量分析行可以通过新兴棕榈酰化绘制来调准。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可克制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人类文明结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴絮乱

只为确保CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin当中的涉及联性，我对猿类淀粉酶质图谱（HPA）数剧集合的适配我们样版来进行了医学样版的免役集体耐腐蚀，并核验了 ACOX1 和 DUSP14 当中的负涉及联性甚至 ACOX1 和 β-catenin当中的负涉及联性。我得知 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在初期 CRC 中紊乱。只为很好地核验这种了解没想到，持续了24个初期 CRC 样版 (T) 甚至临近的正常的小肠集体 (N)。这种CRC样版中 ACOX1 淀粉酶相应的系数减轻，而 DUSP14 和 β-catenin 相应的系数上升（图 4）。前者，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin当中的负涉及联性甚至β-catenin与DUSP14当中的正涉及联性也在CRC样版中能够进1步否认（图4）。上面归结，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC最新动态中起着至关根本的角色，还有 Nu-7441能经由抑制性 DUSP14-ACOX1-PA变成了中药治疗CRC 的自身管理策略。

图4 人CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的絮乱（图源：Zhang et al., Cell

二、个人心得体会

基础代谢物可自动上下调整核核核蛋白酶酶质的全文翻译后体现，如PA可体现核核核蛋白酶酶质棕榈酰化，自动上下调整核核核蛋白酶酶质功能模块。本科学研究会发现了种新的β-catenin核核核蛋白酶酶体现——棕榈酰化，并且棕榈酰化自动上下调整β-catenin固相关性的共识机制，这提供了各位对典型β-catenin核核核蛋白酶酶警报除极的学习。

三、拜谱工作小结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 防氧化保存、悬浮巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

关联性论文毕业论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.