
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶点基础代谢组学数据源介绍
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向药物排泄组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 模本详述和数据分析描写(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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心脏信息显示出有所差异的
分解皮肤松弛玩法
没个脏器的新陈新陈排泄物水准都展现出年岁信任性变幻(图2A-B)。新陈新陈排泄最不同的的年岁组是年轻期9三个月大的小鼠(图2E)。即使这样一来,三月份龄和24月龄小鼠间的变幻更多不错,阐明细胞衰老带给的新陈新陈排泄变幻与年轻期和性成熟期间所真实经历的变幻一个急促(图2E)。新陈新陈排泄不断变幻到老龄:16三个月和24三个月的小鼠间的不错性别差异近乎与3至16三个月的小鼠一个多。
图2 年龄段对人体器官细胞代谢的直接影响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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两性影向地方基础代谢
接之后来对4个内脏器官中4个年轻段的雄鼠和雌鼠之間的产生物丰度百分率做出了排行。心室、胸腺、四头肌和膀胱在很多年轻屏幕上现示出大多数差异化化性的单双眼皮差异化化,而胰腺在某些年轻屏幕上现示出单双眼皮差异化化(图3A)。 心脏病在同龄的雄鼠和雌鼠之中表示出至高比重的单双眼皮不同之处性单双眼皮不同之处,从而此类单双眼皮单双眼皮不同之处在生都保护着。在雄鼠和雌鼠云计算平台中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都进行甲硫氨酸代谢率,在一小部分我的生命期长中雄鼠均优于雌鼠(图3C)。
图3 男女对心脏分泌的导致(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是内脏器官损坏的圆形标志
实用蜕变解析,看到根据年岁的倍增额,肺和脾脏中彰显出逐渐加强的分解分解代谢物品是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬体神经元的分解分解代谢物品,其加强有机会影响了与年岁相关的的抗体体神经元物种和特异性转变 。。羟脯氨酸在整体的生物时期中特征出最不符的转变 :115个的内脏器官有115个的羟脯氨酸技术随年岁倍增额而降低了,115个的内脏器官有10个彰显出取得的负蜕变。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化内容,还有仅根据血清质中脯氨酸的翻译英语后羟基化所产生,而解离于羟脯氨酸的较大源头是胶原血清(图4C),所以,解离于羟脯氨酸技术的转变 有机会影响了胶原的力学性的转变 。
图4 羟脯氨酸展示出较强的老化对应性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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建立分解代谢肌肤衰老石英钟
来预侧微生物借款人年龄
为着合成细胞新陈新陈代谢苍老闹钟,采用血浆细胞新陈新陈代谢物数值文件,将数值文件随机函数有康复训练集和测试软件方法仪集,并从数值文件中整合型号(图5A)。一共从8种区别细胞新陈新陈代谢物树立型号(图5B-C),当对14个测试软件方法仪子样本来进行测试软件方法仪时,该型号呈现出精准预测借款人年纪的强硬效率,完成0.90的相关的性(图5D)。但其中来确定了种意向的苍老新机制驱动包关键因素:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG水准渐渐借款人年纪的生长而下调,但会与年轻人小鼠优于,老人小鼠的血清AKG水准取得较低(图5E)。
图5 消化吸收老化石英钟可以分析生物体学年领(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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优秀文章个人心得体会
多个慢性急病都受到了时间阶段有关于的分解失调症的反应,在本科学研究中,顺利通过对各种时间阶段的小鼠各人体器官做靶向疗法分解组学检查,广概述了跟随时间阶段改变出现异常的分解有特点,并对两性相互之间相互之间的相互影响做形容。紧密联系广州POS机掌握建模方法,著者也搭建分解新陈代谢闹钟并能够识別新陈代谢的意向驱动软件因素分析,并决定了持续各人体器官绿色健康的新根治靶点。BIOPROFILE
拜谱总结ppt
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱生物工程可提供完善成熟的血清质组学、掩盖组学、产生组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
规范期刊论文
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.