心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

研究分析数据

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠状主冠状冠脉粥样通户的Apoe−/−小鼠喂食各种起居营养文化文化，高胆固醇高（HC）起居营养文化文化促进冠状主冠状冠脉粥样通户，想用获取胆碱（HC/HC）的HC起居营养文化文化去消炎药根治后，冠状主冠状冠脉粥样通户得出了部件可以防止感染（图1a）。非靶向治疗分解新陈排泄组学界面信息显示各种喂食必备条件下血浆分解新陈排泄组的本质性颠覆（图1b-c），16SrDNA界面信息显示与胃肠微怪物好友分组成变光于（图1d）。非靶分解新陈排泄组鉴别出了ImP，一些胃肠菌群分解新陈排泄物，与HC服务时冠状主冠状冠脉粥样通户长度涉及到的（图 1f-g）。血浆ImP密度也与起居营养文化文化应对后胃肠微怪物绿色生态学的变幻光于（图1h）。

图1 非靶向疗法产生组学体现了 ImP 是种与冠状动脉粥样通户涉及到的的微生物当中制品群依靠性产生物制品

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

征集295名患上了亚临床治疗实验血管粥样固化的受试者和105名不能血管粥样固化的比较者，靶向治疗新陈代谢率组学参考值ImP和其相相关性新陈代谢率物（组氨酸和尿酸高）在血浆仿品中的含磷量。与比较组相对于，亚临床治疗实验血管粥样固化个人的血浆ImP质量质量浓度确定性增大（图2a）。在不同的链表中，ImP质量质量浓度与血管粥样固化和血管粥样固化层面内呈现出来线型或式线型相关性（图2b-d），证明ImP与早期时候血管粥样固化内的相关性。 现在来探析了ImP与已决定的精力管隐患的基本要素期间的关联关系。来到的多个序列中，ImP与空腹吃血糖和无良左心基础代谢特征英文可以相应的，包含高敏C反映淀粉酶（hs-CRP）增大、标准体重因素值（BMI）、内脏器官肌肉、高血脂失败、高血脂或者高黏度脂淀粉酶（HDL）-高密度脂蛋白减低（图2e-f）。在整改了的多个序列中的以往隐患的基本要素后，较高的ImP情况与注意大血管粥样固化大结局独力相应的（图2g），表达高ImP情况是大血管粥样固化风险性增大的因素。

图2 .ImP与社会亚临床实践大动脉粥样固化想关

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为了能够进一次探索性ImP对冠状冠状主动脉血管粥样硬底化的危害与因果内在联系，在冠状冠状主动脉血管粥样硬底化易感小鼠的食用泥里叶面施肥ImP之后现，ImP补剂加强了主冠状冠状主动脉血管及茎干的冠状冠状主动脉血管粥样硬底化进展，而不想危害嵌套循环高密度脂蛋白或红葡萄糖水浓度值（图3a-b）。划得来小心的是，ImP治理的8周Apoe−/−小鼠血样体现促炎性Ly6Chi 双核体组织、T捕助性1(TH1)和T捕助17（TH17）体组织（图3c-d）加强，这与促冠状冠状主动脉血管粥样硬底化大环境有观。 用ImP加工8周的小鼠及时脉的scRNA-seq出现成玻璃纤维内部、内皮内部和抗体组织组织细胞系内部的对比需求量增强（图3e），且含有较多疾病涉及通道（图3g）。在缺失T内部和B内部骨髓的小鼠中，ImP促进动脉血管粥样固化的效果偏态减低（图3f），来确定ImP的有危害影响与抗体组织组织细胞系表现的激活码有关系。磷酸性反应掩盖组学进的一步概述mTOR是ImP的注意靶点（图3h）。

图3. 不断循环ImP上升主血管粥样软化易感小鼠的主血管粥样软化和全身上下真菌感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

个人总结

本研究采用非靶向治疗分泌组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单体细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷过酸绘制组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱个人心得体会

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的淀粉酶质组学、装饰组学、代谢率组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参考使用论文参考文献：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w