多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳线癌血细胞中的 B7-H4 力促癌症进步

小说家创立新一种原位乳房癌人体人体受损生殖组织系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 人体人体受损生殖组织疫苗接种到原生态型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 通病同质性促使了免役受损生殖组织功能键健康的小鼠的良性淋巴淋巴恶性癌肿衍生（图1 a-b），与 WT 良性淋巴淋巴恶性癌肿相较于，在 B7-H4-KO 良性淋巴淋巴恶性癌肿中论文检测到更加的良性淋巴淋巴恶性癌肿侵及 CD8+ T 人体人体受损生殖组织，TNF-α 形成加强（图1c）；凡此种种，B7-H4-KO 良性淋巴淋巴恶性癌肿阻止含有更加的干人体人体受损生殖组织样 TCF-1+CD8+T 人体人体受损生殖组织和更小的耗竭 TOX+CD8+ T 人体人体受损生殖组织（图 1 d-g）。此类统计资料得出结论内源性 B7-H4 在小鼠乳房癌中兼具免役受损生殖组织促使使用。

图1 乳腺炎癌体细胞中的 B7-H4 使得良性肿瘤重大突破（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可制止其溶酶体挥发

PTM 控制核苷酸质安全性和亚组织wifi定位。依据临床药理学传导人甲状腺纤维 MDA-MB-468 癌组织中各不相同的类型的 PTM 做出了建立，发掘棕榈酰化控药物 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）相关性降低了了 B7-H4 核苷酸技术（图2a）。与之相反的的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的控药物），可提高B7-H4 核苷酸的新增（图2 b-f）。故而，棕榈酰化都可以安全多种类小鼠与人甲状腺纤维癌组织中的 B7-H4 核苷酸理解。另一，依据插入溶酶体控药物或溶酶体肠蠕动酶控药物，可解救2-BP受到的B7-H4吸附（图2 k-m），代表B7-H4 依据棕榈酰化受到溶酶体介导的吸附。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可避免其溶酶体可降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，妨碍淋巴肿瘤免疫检测

运用质谱 （MS） 检侧 B7-H4 的棕榈酰化，遇到棕榈酰基属于 Cys130 残基上，位点基因变异（C130A）有明显大大减少了其棕榈酰化级别（图3a）。与WT比较，C130A B7-H4受到2-BP带来的蛋白酶质生物降解，原因分析C130 的棕榈酰化面对不稳相关性 B7-H4 不稳相关性性尤为关键的的（图3 b-c）。 进的一步使用mRNA描述出来、生态学素交换法（ABE）、天然免疫共水解（CO-IP）、过描述出来或shRNA敲低等做法（图3 d-i），判断ZDHHC3是 B7-H4 的基本棕榈酰基转变酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌肿沙盘模型中，癌肿成长亦减慢（图3 j-k），癌肿浸润性性 CD8+ T 神经元的总数量和比重都为之增高，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 神经元横向增大，或 TCF-1+TOX-CD8+ 干神经元样 T 神经元的增高（图3 l-q），认为 ZDHHC3 稳定性高 B7-H4 并介导 T 神经元抑制性，以此兼容癌肿突破。

图3 ZDHHC3 催化剂的作用 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，然而侵害良性肿瘤免疫抗体

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

经典文章工作小结

PTM 会危害核蛋清的特征，使给定核蛋清够对组织细胞核本质和外源兴奋开始作用适应性。棕榈酰化在多种类小鼠人与人乳房增生癌组织细胞核中是种种与众不同的 PTM，可确定核蛋清的维持性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并拒接其在溶酶体的吸附，此制度化出具不同靶点药物疗法思路：第一个种是靶点药物疗法肺部恶性肿瘤 ZDHHC3 以消去 B7-H4 棕榈酰化，最终得以损坏 B7-H4 核蛋清的维持性；最后种选是靶点药物疗法溶酶体，产生 B7-H4 吸附变快，最终得以进行治疗 B7-H4 表达出肺部恶性肿瘤的提高。

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参考资料论文：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.