
近期,南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research(IF:11.4)上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要,这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物制品为该研究提供了蛋清互作组检测分析服务。
用英文怎么说一级标题:NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis(Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4)
刊发时:2025.3.10
诗人工作单位:南京大学
组学工艺:转录组、核蛋白互作组(拜谱生物提供)
科学研究的原材料:细胞
实验自驾路线:
01/研究探讨结杲
NONO立即与TNBC上皮细胞中的核PKM2之间影响
尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚,但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用,为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白,其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后,使用蛋白质互作组分析与NONO相关的蛋白质(TableS1)。利用共免疫沉淀(CO-IP)实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。
Table S1.质谱导致(Top 30)
图1:NONO单独与核PKM2彼此的作用
PKM2展示与TNBC内部转到一些
IHC分析一下揭示,与之间的正确公司相比较,科学家TNBC公司中的PKM2发现显然高(图2A-C)。PKM2的发现沉睡同质性阻拦了癌细胞增值实力,克制了集落出现实力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳腺癌癌实体模型(FVB图片背景)韵达过AAV将PKM2发现敲低,PKM2的变动同质性克制了癌症出现的(图2H-K)。这样,用身体敲低实验操作和机体小动物探究结局揭示,PKM2针对于TNBC出现的和转回至关主要。
图2:PKM2描述在TNBC中被调整,而PKM2的敲低促使了TNBC生殖细胞转意
SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC生殖细胞中的关健转录靶标
为了更好地选择NONO/PKM2结合物的意向转录靶标。依据在MDA-MB-231内部中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq最终的合理介绍,探究显示NONO敲低后一定的差异把你想表示出来的人类染色体DEG(451/999)中,近总量一半也遭到PKM2的缓解(图3A)。介绍反映出,等人类染色体参与的缓解内部运行,黏附,迁出和某些生态学学流程(图3B),SERPINE1(商品代码PAI-1营养物质酶)是NONO或PKM2把你想表示出来敲低后大幅度减低最明显的人类染色体(图3C)。NONO敲低明显大幅度减低了SERPINE1在转录和营养物质酶质的能力(图3D-E),PAI-1的过把你想表示出来在好大的情况上补救了NONO耗竭的内部中大幅度减低的繁衍、迁出和侵扰的能力(图3F-I)
图3:SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的重点转录靶标
02、好文章个人心得体会
钻研组织运用生物制品素接酶的相临标志科技(BioID2),挖掘转录成分NONO与内部核内的异丙醇酸激酶PKM2构建并直观主动效用。PKM2既也是种内部分泌促使氧化酶,还也可以转位至内部核中充分利用淀粉酶激酶用途,促使氧化H3T11ph有。进步的内部外进行实验表述,PKM2介导的H3T11ph遮盖依赖性于NONO,并与PKM2单个调整的乙酰转到酶TIP60介导的组淀粉酶H3K27ac遮盖一体化效用,重置丝氨酸淀粉酶酶可以抑药物制剂SERPINE1什么是基因的转录,因而使得TNBC的转到(图4)。
图4:NONO和PKM2之间效用增进TNBC迁移模型图
03、拜谱总结ppt
该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角,并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境,为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物工程为该研究提供了蛋清互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋清组学、细胞代谢组学包括两组学联手产品技术服务体系,助力发表高分文献。欢迎致电咨询!
关联性论文:
Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5