胃胃溃疡性乙状小肠炎（UC）都是种以乙状小肠粘膜胃胃溃疡和慢性型发炎为特殊性的肠道疾病。传统式的免疫力调控和免疫抑制开展对组成部分人群成效不佳，所以植物的根不会一直加速粘膜康复。粘膜康复是开展UC的最主要任务，与有效降低消息队列症、就医的风险和术矫治率融洽对应。研究方案表明，UC犯病率存在着性別之间的关系，中国男性高出妇女，且反应与雌雄抗生素关卡对应。雌雄抗生素肾上腺素受体β（ERβ）在乙状小肠安排中占最主要的地位，其激话可解决两栖动物实体模型中的乙状小肠炎，但其在粘膜康复中详细的意义制度化尚不明确责任。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、代谢转化组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、排泄组学技术服务。

英文版版头：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文翻译副标题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

杂志：Acta Pharmaceutica Sinica B

影响力分子：14.7

发过时间段：2025年1月

潜在客户机关单位：中国药科大学

科研建材：人、小鼠结肠组织

拜谱供应技术应用：转录组学、代谢组学

研究探讨难点：

探究但是

ERβ提高成度与UC病员粘膜结疤呈正有关的

学习发展UC的人中，ESR2（ERβ商品代码染色体）和Caveolin-1（ERβ靶染色体）的抒发与粘膜的修复关于指数公式（TFF3、EGF和occludin）的抒发呈正关于（图1 A-D）。DSS帮助的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的抒发也强势变低，与UC的人的的最终完全一致（图1 H-K）。的最终表达，ERβ解锁码与UC的人和小肠炎小鼠的粘膜的修复重视关于，显示系统解锁码ERb可能推动UC的人的粘膜的修复。

图1. 小肠上皮肿瘤细胞中ERβ传达与UC爱美者和小肠炎小鼠黏膜长好间的相应的性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ刺激启动可力促UC小鼠的小肠口腔粘膜伤口修复

在DSS促进的直肠炎小鼠整治中，受到ERb兴奋的剂DPN和LIQ能很好大幅度降低了直肠节约、传染性疾病项目指數（DAI）得分和疾病得分（图2 A-E）。DPN和LIQ还能有效大幅度降低了粘膜影响指標，还有糜烂面得分和FITC-dextran肠透明性，并会加快糜烂面伤疤伤口修复（图2 F-H）。DPN和LIQ有效调整了粘膜伤口修复指数公式的表明，一并仅对髓过腐蚀物酶（MPO）活力和促炎癌细胞指数公式的表明发生轻微的可抑做用（图2 I、J）。

图2. ERβ激话促使了DSS促进的小肠炎小鼠的小肠口腔粘膜长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 乙状小肠活检摔伤小鼠人体实验性看到，DPN和LIQ差异性提高了小鼠口腔粘膜活检手术伤口长好的康复（图3 C、D）。Ep-CAM染色剂进步骤证明，LIQ和DPN差异性缩小了活检手术伤口长好横载面的长宽（图3 E、F）。结局认为，ERb解锁也可以随时提高UC小鼠的乙状小肠口腔粘膜康复。

图3.ERβ激活卡促使了活检引诱的直肠受伤小鼠的直肠口腔粘膜的修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ更改密码按照减速黏着斑转化催进乙状结肠上皮内部移动和刀口康复

为调查ERβ修改密码对小肠上皮細胞创口消退的身体外相应，做好了磨痕调查。报告单现示，DPN和LIQ取得提高网站了NCM460和HT-29細胞的创口消退（图4 A、B）,依据增进細胞转迁并不是繁殖来提高网站创口消退（图4 C-F）。DPN取得节约了聚焦点附着的按装反诉聚期限，并增进了FAK的修改密码（图4 G-J）。

图4. ERβ成功激活利于小肠上皮神经元的細胞挪动改换、神经元挪动和创面伤口修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 利用FAK非特异朋友遏剂型PF-573228或siFAK应该减低DPN对的点润湿性资金使用、生殖神经元挪动及创伤俞合的催进效果（图5 A-F）。笔者认为提出的，ERβ重置通过迅速FAK介导的的点润湿性资金使用来催进乙状结肠上皮生殖神经元的挪动和创伤俞合，而如果不是通过催进生殖神经元分裂繁殖。这一种系统为定制开发针对ERβ的新辽法供给了重要性的实际通过。

图5. ERβ碱化可凭借加快和提升局灶吸附周转期促进会乙状结肠上皮细胞核转迁和伤口发炎修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ更改密码能够 激发自噬提高小肠上皮受损细胞黏着斑转型

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ刺激启动码提高了断肠上皮神经元中的自噬，并完成推动自噬体态成来刺激启动码FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ更改密码能够限制支链氨基酸等集运有利于乙状结肠上皮肿瘤细胞自噬

通过代谢率组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ更改密码凭借调低LAT1的描述来能够抑制直肠上皮组织中的支链胺基酸转运公司

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导乙状结肠炎小鼠伤口发炎的修复

深入分析依据ERβDNA敲除（ERβ−/−）小鼠对模型，浅析了ERβ缺位对乙状直肠炎小鼠结膜俞合的导致简述长效机制。结论证实，ERβ兴奋的剂DPN可增进结膜俞合，但此体验在ERβ缺位小鼠中没有了。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）连合制疗乙状直肠炎小鼠，结论提示 二者之间联合目的正重要性，下降慢性发炎评判，增进结膜俞合，并且上浮俞合重要性分子，调整慢性发炎分子（图8）。

图8 .ERβ介导乙状结肠炎小鼠伤口发炎修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

论文工作小结

研究分析发展，ERβ成功促活程度较与UC患病者的粘膜伤口修复呈正注重性。在DSS帮助的小鼠乙状直肠炎整治中，ERβ成功促活经由抑止支链胺基酸装运，引起乙状直肠上皮上皮人体细胞自噬，借以成功促活黏着斑激酶（FAK），利于黏着斑最新和上皮人体细胞移动，后面加快速度粘膜伤口修复。显然，ERβ心潮澎湃剂与5-ASA合力食用，取得增強了对乙状直肠炎的进行治愈目的（图9）。以下但是意味着，ERβ在UC进行治愈中含有注重的不确定适用價值。

图9 .性激素类感觉β加快溃疡面性直肠炎口腔粘膜修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人总结

研究采用转录组学、分泌组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

考虑专著：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.