蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英文翻译微信标题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 中文字幕宝贝标题：内皮細胞S-巯基化组学体现推进素硫化橡胶在微血管特点中的更重要影响 调查建材：人内皮细胞系 组学的技术：S-巯基化装饰组

一、常见深入分析导致

01.内皮组织细胞的S-巯基化绘制

这篇文章非常了二组联接土样，生产了三种信息表格集。信息表格集1是指从无斑块的肠系膜大主动脉中分发型离的纯天然水人内皮组织血内部系和含斑块的颈大主动脉破乳的纯天然水人内皮组织血内部系，指在断定血液皮肤疾病中致使半胱氨酸血内部代谢变低而变更S-巯基化的靶标；信息表格集2是指静置或文丘里管拷贝弯曲载荷下的培养的人内皮组织血内部系，还有机会断定内源发生的H2Sn 的关键；信息表格集3将内皮组织血内部系放置在拷贝弯曲载荷下,以变低 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）表述，用溶液或缓凝 H 2 S n 供体SG1002处置，指在设别可被外源施用H2Sn绘制的半胱氨酸残基。在其他3个信息表格集中在，总计有18八个多见蛋白质被CSE随之出现的 H 2 S n 或外源拜谱生物的 H 2 S n 放出供体绘制，综合性保持一致字段界面显示，带负电荷量的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸比较贴近，非常是在−1、−2、−3和+1位址（图1）。

图1. 内皮内部S -巯基化修饰语组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.整和素是被非常S-巯基化的蛋白质

对大部分3数为据集的巯基化蛋清质来丰度浅析，敲定了二个主要是的 H 2 S n靶向药物蛋清质簇（即优势互补素介导的4g无线信号传输和糖酵解）。基因遗传集丰度命中率率图也评定了优势互补素组织肿瘤内部外观相互之间效果的蛋清质，命中率率上限的是优势互补素。进每一步浅析出现 ，优势互补素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化关卡较高，在优势互补素β1和β3中探测到个巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微成果灵魂出现在外部必备条件下培育的内皮组织肿瘤内部或者无斑块内皮组织肿瘤内部处出现高关卡的S-巯基化，而在分割地应力下的组织肿瘤内部或者含带斑块试品中近乎已经逐渐耗尽4g无线信号（图2）。

图2 内皮β3整合资源素S-巯基化的web3d理论研究（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3资源共享素的S-巯基化取决了原子内二硫键、资源共享素的连通和功能键

β3梳理素内的S-巯基半胱氨酸残基定位系统于人体细胞外“丰富半胱氨酸”或I-EGF（梳理素-外皮滋生细胞）样节构域3和4（Cys529、532、534、593、601），及调高配体亲和的杂交种节构域（Cys39、42、49、52），这的两个节构域都含有判断β3梳理素走势减压反射的二硫键。质谱最后表面，H2Sn 存在的下，Cys39、42、49、52及593甚微聚集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601变动，表面在 H 2 S n 可以使β3梳理素的构象和功能键发生转变（图3）。

图3 S-巯基化对β3推进素纯化的导致 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3资源整合素实现RhoA依赖于制度化始终维持内皮細胞的机戒转导力

β3整和素构象的调整会后果内皮癌受损细胞核对血液流量和动力学模型结构刺激性的发生反应，如内皮癌受损细胞核在血液流量走向上的立即摆列。进那步研究探讨感觉了S-巯基化对β3整和素-Gα13-RhoA轴的后果，鉴于β3整和素与Gα13的组合与RhoA的阻止光于，而RhoA的阻止就自动化设备传感器和反应外流的癌受损细胞核并购重组是必无可少的（图4）。

图4 CSE损坏和塑炼氢涉及到的的磺胺塑炼合物填充公开化皮神经细胞RhoA (ras同源家庭成员国A)激活卡和机械性感应器的影晌

05.β3优化组合素S-巯基化自动调节血液流量帮助的动脉舒张和血压偏高

机器感应式和机器转导的思维困难引发毛细微毛细动脉舒张受到损坏。敲除CSE的内皮血細胞表現大出血液流量分析的毛细微毛细动脉扭转思维困难，这与β1或β3优化素阻隔调节作用类同，用给药SG1002有效康复小鼠肠系膜动脉毛细动脉毛细微毛细动脉脆弱性。反驳来，我们测评了 H 2 S n发出化学物质MSM对12名内皮功能键思维困难的人血液流量分析的毛细微毛细动脉扭转的导致。在承受MSM的受试者中，血液流量分析的扭转很大提升，MSM随之出现的 H 2 S n靶向疗法β3优化素的特性用探测其在循环法血細胞中的S-巯基化能够 查证（图5）。

图5 提供混炼氢对我们身体血供介导的血栓舒张的会影响

二、个人总结

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化淡化蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱个人心得体会

在这项研究中，作者通过S-巯基化绘制组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

基准文献资料： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877